最基础且稳定的武器解锁方式是前往各个营地的武器商人处购买。只有从这里购买的武器才会被永久添加到你的武器柜中，而击败敌人后拾取的武器仅为临时使用权，更换时会自动丢弃。第一个可购买武器的据点是贝纳普区域的温泉营地，初始的柯普兰营地并不出售武器。你在一个营地的信任度等级直接决定了该营地商店向你解锁的武器种类，信任度越高，能买到的武器就越好。购买武器需要消耗该营地特有的营币，营币无法跨营地使用。提升营地信任度和赚取营币的途径非常多样，包括推进主线剧情、完成营地发布的委托任务、清剿暴走潮、探索NERO检查哨、端掉埋伏营地、清理感染区、救助幸存者以及上交狩猎获得的动物肉等战利品。
大量性能优异的武器是通过推进游戏进程和完成各类挑战来解锁的。主线剧情会奖励一些固定的标志性武器，例如推进到能够进入巫师岛的军事营地后，可以解锁名为BND-150的强力火箭筒。许多支线任务和特定活动也会奖励独特武器，例如完成病变物种任务能获得HS404这类特殊机枪。清理地图上的埋伏营地是解锁近战和远程武器制作图纸的关键，每清理一个营地，搜刮其地下室就能获得新的合成表。像MG55这种顶级的清尸潮神器，以及BFG.50狙击枪，通常需要你完成一定的暴走潮挑战或达到游戏后期剧情才能解锁。
游戏中还存在依赖探索和收集才能解锁的隐藏武器。其中最典型的是NERO特殊随身武器，它是一把能释放电流的电击器。要解锁它，你需要找到并收集散布在世界各地NERO检查站及研究设施中的18个IPCA科技碎片，这些碎片通常附着在白色研究员的尸体上。集齐所有碎片后，在主线剧情通关后即可解锁这把武器的制作权限。这类隐藏武器的获取过程不依赖营地的信任度，但需要玩家进行细致的地图探索。
近战武器和各类投掷物、陷阱主要依靠制作系统来获取。制作的前提是拥有对应的图纸，正如前文所述，埋伏营地的图纸是主要来源。解锁图纸后，打开制作菜单，如果所需材料充足便可合成。材料需要你在开放世界中主动搜集，例如废金属、木棒、钉子、布条、酒精等，它们广泛分布在废弃建筑、车辆和敌人营地里。像火箭筒这类重型武器无法直接制作，只能通过剧情解锁后在商店购买。所有自制武器都有耐久度，需要消耗废铁进行维修。
在选择解锁武器的优先级时，需要结合游戏阶段和战斗风格。游戏前期应优先解锁易于获得且弹药补给方便的武器进行过渡，例如在温泉营地提升信任度后尽快购买毒刺冲锋枪或MWS步枪。武器性能存在明显梯度，例如BND-150、芝加哥打字机、MG55属于顶级序列。进入中后期，应根据你的主要挑战目标来侧重解锁特定武器，例如专注清剿暴走潮就优先获取弹容量大的机枪，偏爱潜行则解锁十字弩这类无声武器。在战斗中注意拾取敌人掉落的武器，它们虽不能永久保存，但有时能提供比当前手持装备更优的临时战力。
